硫代乙酸是常用的將醇轉(zhuǎn)化為乙酸硫醇酯的?;瘎┖秃?Michael 加成親核試劑,在有機(jī)合成中主要用于制備乙酸硫醇酯類(lèi)物質(zhì)。
在 Ph?P 和 EtO?CN=NCO?Et 存在下,該試劑與各種伯醇和仲醇發(fā)生,Mitsunobu 反應(yīng)生成乙酸硫醇酯。當(dāng)光學(xué)活性的仲醇時(shí),可以得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的酯。得到的酯還可以進(jìn)一步水解,生成相應(yīng)的硫醇或氧化成相應(yīng)的磺酸衍生物。
在通常條件下,硫代乙酸作為酰化試劑與乙酰氯和乙酸酐相比并沒(méi)有明顯的優(yōu)點(diǎn)。但在某些條件下,硫代乙酸可以在羥基存在下選擇性地?;被A虼宜徇€可以先將疊氮基還原成氨基,然后直接乙酰化得到乙酰胺衍生物。
硫代乙酸應(yīng)用最廣的是作為 Michael 給體,與不同的 Michael 受體發(fā)生共軛加成反應(yīng)。例如:與 α,β-不飽和醛酮、醌、羧酸及其衍生物酯和酰胺、硝基烯烴等都可以發(fā)生加成反應(yīng),得到相應(yīng)的乙酸硫醇酯類(lèi)化合物。硫代乙酸與 α,β-不飽和醛酮發(fā)生加成反應(yīng),得到相應(yīng)的乙酸硫醇酯類(lèi)化合物。
硫代乙酸與 α,β-不飽和羧酸內(nèi)酯發(fā)生加成反應(yīng),得到相應(yīng)的乙酸硫醇酯類(lèi)化合物,當(dāng)硫代乙酸過(guò)量時(shí),過(guò)量的硫代乙酸還將進(jìn)一步與分子中的二烯發(fā)生 1,4-加成反應(yīng)得到相應(yīng)的雙乙酸硫醇酯類(lèi)化合物,硫代乙酸與二烯發(fā)生的 1,4-加成反應(yīng)屬于自由基加成。
硫代乙酸可以與硝基烯烴發(fā)生加成反應(yīng),得到相應(yīng)的乙酸硝基硫醇酯類(lèi)化合物。
硫代乙酸還可以作為親核開(kāi)環(huán)試劑對(duì)三元雜環(huán)發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng),得到鄰位雙官能團(tuán)化合物。例如:硫代乙酸與氮雜環(huán)丙烷反應(yīng),首先得到開(kāi)環(huán)產(chǎn)物鄰氨基硫醇的乙酸酯。然后,不穩(wěn)定的酯馬上原位發(fā)生分子內(nèi)?;w移反應(yīng),生成 N-乙酰基氨基硫醇。
硫代乙酸與烯烴可以發(fā)生自由基加成,生成相應(yīng)的乙酸硝基硫醇酯類(lèi)化合物。該加成反應(yīng)具有一定的立體選擇性,主要生成順式乙酸硫醇酯。但其不很穩(wěn)定,水解得到相應(yīng)的硫醇類(lèi)化合物。硫代乙酸與炔烴可以發(fā)生自由基加成,生成相應(yīng)的乙酸烯基硫醇酯類(lèi)化合物。硫代乙酸發(fā)生自由基加成時(shí),加入自由基引發(fā)劑或在光照條件下進(jìn)行可以提高產(chǎn)率。使用非對(duì)稱的烯烴和炔烴作為底物時(shí),該加成反應(yīng)都具有一定的區(qū)域選擇性。由于是自由基加成機(jī)理,該反應(yīng)主要生成反馬氏產(chǎn)物。